弘治十年(1497年2月2日─1498年1月21日)7月8日，葡萄牙國王曼努埃爾一世繼承了若奧二世的海外事業，登基後不久，即著手組建遠征艦隊。當日，由瓦斯科•伽瑪(Vasco da Gama)擔任旗艦“聖加布里埃爾(S. Gabriel)”號總指揮的由四艘艦船及150名水手和士兵組成的葡萄牙探險隊從特茹(Tejo)河口啟航。從此，葡萄牙的東方征服事業開始。瓦斯科•伽瑪出生於葡萄牙貴族家庭，其父為席內斯(Sines)鎮鎮長。瓦斯科•伽瑪少年時代是在宮廷裡度過的，從小便與葡王曼努埃爾一世相識。長大後，甚得國王賞識，他精通航海，經驗豐富。1497年被任命為東方遠航的艦隊長；1498年發現印度；1502年再次遠航，途中征服非洲東岸基爾瓦(Kilwa)港。由於他的功績，被封為維迪格拉伯爵(Conde Vidigueira)。1524年死於科欽(Cochim)，後來遺體被運回葡萄牙。杜阿爾特•帕切科(Duarte Pacheco)稱：“曼努埃爾國王命令聖地牙哥騎士團首領、朝廷大臣瓦斯科•伽瑪率領船隊和水手去發現和了解那片陸地和海洋。國王認為，為了這次發現遠征，船隻的體積、形狀不要太大，數量不要太多。因此下令建造4艘小船，最大的船甲板也只能放100只大桶。因為對那片陌生的土地毫無所知，所以沒有必要建造大船。”科爾特桑：《葡萄牙的發現》第3卷第9章，第867頁。諾埃爾(Charles E. Nowell)：《葡萄牙史》第5章，第119頁。阿爾布克爾克(Luís de Albuquerque)：《偉大的行程：葡萄牙的大發現》第2卷第1章，第42—43頁。

弘治十八年(1505年2月4日─1506年1月23日)10月，彿蘭西斯科•阿爾梅達船隊抵達印度並進駐科欽。在彿蘭西斯科•阿爾梅達東來船隊的武器單上記載，配有三個子銃的佛郎機炮468門，其中銅質316門，鐵質152門。銅鳥槍80支。明末鄭文鬱有對佛郎機銃的詳細介紹：“佛郎機大者二三百斤，小者百數十斤，銅鐵皆可為，鐵者易鏽，銅者為佳，鑄造失法。”Documentos sobre os portugueses em Moçambique e na África Central, Vol. 1, p. 136.鄭文鬱：《經國雄略•武備考》卷6《火器》。

弘治十八年(1505年2月4日─1506年1月23日)6月8日，明孝宗朱祐樘病逝。9日，皇太子朱厚照即位，是為明武宗，次年改元正德。張廷玉：《明史》卷15《孝宗紀》。張廷玉：《明史》卷16《武宗紀》。

正德四年(1509年1月21日─1510年2月8日)9月11日，狄奧戈•薛奎羅到馬六甲，發現港內停泊著三四艘中國船，由於馬來人的敵對行為，他們無法接近中國人，故這一次沒有帶回任何有關中國的情報。張天澤：《中葡早期通商史》第2章，第36頁。

正德五年(1510年2月9日─1511年1月28日)3月2日，滿刺加(馬六甲)國王使者火者亞劉與副使端亞智入明進貢，並受厚賞。亞劉賄賂大通事王永、序班張字，謀往浡泥國索寶。明朝吏部官吏侯永等人亦受賄，偽造符印，擾害驛遞。後亞劉與副使端亞智等人“相忿爭”，遂謀諸通事彭萬春等，將端亞智等人劫殺，盡得其財物。後事情敗露，明廷將亞劉等抓捕歸案，並將亞劉凌遲，將彭萬春等處斬。滿刺加使團僅存有“婆結亞班者”，明廷差官將其伴送回國。《明武宗實錄》卷59，正德四年正月己卯。

正德二年(1507年1月13日─1508年1月31日)9月，葡萄牙遠征軍佔領波斯灣(Persian Gulf)入海口霍爾木茲(Ormuz)。這是印度洋貿易綫的必經之地，其首府賈倫(Jālor)是印度洋貿易綫的中心港口。蘇拉馬尼亞姆：《葡萄牙帝國在亞洲：1500—1700政治和經濟史》第1章，第27頁；霍爾木茲(Ormuz)，明代中文文獻稱為“忽魯謨斯”。

正德三年(1508年2月1日─1509年1月20日)2月13日，葡王詔令海軍將領狄奧戈•薛奎羅(Diogo Lopes de Sequeira)遠征馬六甲，並指示他：“你必須探明有關秦人(Chijs)的情況，他們來自何方？路途有多遠？他們何時到馬六甲或他們進行貿易的其他地方？帶來些什麼貨物？他們的船每年來多少艘？他們的船隻的形式和大小如何？他們是否在來的當年就回國？他們在馬六甲或其他任何國家是否有代理商或商站？他們是富商嗎？他們是懦弱的還是強悍的？他們有無武器或火炮？他們穿著什麼樣的衣服？他們的身體是否高大？還有其他一切有關他們的情況。他們是基督教徒還是異教徒？他們的國家大嗎？國內是否不止一個國王？是否有不遵奉他們的法律和信仰的摩爾人或其他任何民族和他們一道居住？還有，倘若他們不是基督教徒，那麼他們信奉的是什麼？崇拜的是什麼？他們遵守的是什麼樣的風俗習慣？他們的國土擴展到什麼地方？與哪些國家為鄰？”Alguns Documentos do Archivo Nacional da Torre do Tombo acerca das Navegações e Conquistas Portuguezas, pp. 194—195，轉自張天澤：《中葡早期通商史》，第36頁。

正德五年(1510年2月9日─1511年1月28日)8月，廣東市舶司太監畢真奏：“舊例，泛海諸船據市舶司專理，邇者許鎮、巡及三司官兼管，乞如舊便。”禮部議：“市舶職司進貢方物，其泛海客商及風泊番船，非敕書所載例不當預。”奏入，詔如熊宣舊例。熊宣，先任市舶太監也，常以不預滿刺加等國番船抽分，奏請監理，為禮部所劾而罷。劉瑾當國，重用畢真，故以畢真之言為例。《明武宗實錄》卷65，正德五年七月壬午。

正德四年(1509年1月21日─1510年2月8日)本年，巡撫兩廣總督御史陳金將暹羅、馬六甲等國進貢夷船貨物俱以十分之三抽分，貴細解京，粗重變賣，備留軍餉。抽分，為宋元以來對外貿易中的商稅形式。黃佐：《(嘉靖)廣東通志》卷66《外志》3《番夷》。