1622年6月24日，荷蘭東印度公司的軍隊登陸澳門，與葡萄牙人爆發激烈的戰鬥，人稱“澳門之役”。然而，這場戰役為何會在澳門發生——荷蘭人只是純粹為了爭奪在遠東的貿易而攻打澳門嗎？英國人又為甚麼與荷蘭人結盟封鎖澳門？儘管這是澳門的一件歷史事件，但背後可以追溯到大半世紀之前在世界各地發生的一系列事件，這些看似與澳門無關的事情，引致葡萄牙與荷蘭不和，最終在1622年上演“澳門之役”。

萬曆四十三年（1615年1月29日─1616年2月16日）6月，中國及日本巡航首領馬爾丁•官也（Martim da Cunha）出任澳門地方兵頭，不久，駕1艘大黑船離澳赴長崎貿易。當葡船抵達長崎港時，絲貨價格下降至每擔165兩，而當葡船離去後，又上升到每擔230兩，南京優質絲的價格甚至高至每擔300兩。澳門葡人的使團為了送上禮品在將軍府呆了40多天，禮物最終被收下，但沒有任何人受到將軍的接待。C.R.Boxer, The Christian Century in Japan, 1549—1650, p.305. 施白蒂：《澳門編年史：16—18世紀》，第209頁；C.R.Boxer, Fidalgos in the Far East（1550—1770）, p.65.

萬曆四十六年（1618年1月26日─1619年2月13日）一位西班牙教士向西葡聯合國王建議，請求其下令放棄澳門，並把澳門的葡萄牙人遣回印度。這樣便可使馬尼拉成為唯一與日本貿易的伊比利亞（Iberian Port），在馬尼拉的西班牙人便可大量賺取日本的銀子，而不必從墨西哥運銀至馬尼拉。C.R.Boxer, The Christian Century in Japan, 1549—1650, p.242.

萬曆四十五年（1617年2月6日─1618年1月25日）10月，澳門學院住校人數為92人，其中神父51人，修士41人。李向玉：《漢學家的搖籃：澳門聖保祿學院研究》，第94頁；高瀬泓一郎：《キリシ夕ソ時代の文化と諸相》，第357頁稱學院有耶穌會士42人，學生10人。

萬曆三十六年（1608年2月16日─1609年2月3日）從澳門輸往馬尼拉貨物總值20萬比索，其中絲織物為19萬比索。全漢昇：《中國經濟史論叢》第1冊，第461頁。

萬曆四十一年（1613年2月19日─1614年2月8日）葡萄牙耶穌會士謝務祿（Álvaro de Semedo）在果阿聖保祿學院完成學業後抵達澳門，稍後即往杭州、南京等地傳教。費賴之：《在華耶穌會士列傳及書目》，第148頁。

萬曆四十五年（1617年2月6日─1618年1月25日）6—7月，廣東政府正式將《海道禁約》刊佈在澳門議事會前石碑上。海道副使俞安性並命令葡人將匿居澳門的福建走私商人史玉台送交廣東政府。Manuel Múrias, Instrução para o Bispo de Pequim e Outros Documentos para a História de Macau, p.118. 稱“萬曆四十五年夏二月刊佈”，既然是夏，就不會是二月，疑二月為五月之訛。田生金：《按粵疏稿》卷3《條陳海防疏》。

萬曆二十八年（1600年2月14日─1601年2月2日）12月31日，英國伊麗莎白女王（Queen Elizabeth）正式批准“倫敦商人對遠東印度貿易公司（即英國東印度公司）”成立，允許它在15年內壟斷好望角與麥哲倫海峽（Magellan Strait）之間的貿易。這個公司由215名爵士、高級官員和商人共同組成，董事會成員24人，經理1人，是當時英國最大的貿易股份公司。東印度公司獲得特許狀後，立刻選定托馬斯•史密斯（Thomas Smith）爵士這位當時英國最有海外經驗的商人為總經理。劉鑒唐、張力主編：《中英關係系年要錄13世紀—1760》第1卷，第74頁；汪熙：《約翰公司：英國東印度公司》第2章，第25—27頁。